Van tevoren maakten liefhebbers van het computerspel zich zorgen over de verfilming, maar dat hadden ze niet hoeven doen. De serie zag er prachtig uit en bleef trouw aan het verhaal waarin Lucy MacLean (Ella Purnell) de ondergrondse schuilkelder waar ze werd geboren, verlaat om haar ontvoerde vader Hank (Kyle MacLachlan) te zoeken.

De Ghoul

Onderweg komt ze opvallende personages tegen zoals Maximus (Aaron Moten), een afvallige ridder van de Brotherhood of Steel, en de Ghoul (Walton Goggins), een enge gemuteerde premiejager. En ze ontdekt dat de door haar bewonderde vader eigenlijk een slechterik is. 

New Vegas

Natuurlijk keren Lucy en The Ghoul terug in seizoen 2. Ook zien we ook enkele personages die nieuw zijn voor de tv-kijkers, maar heel vertrouwd voor de gamers. Zo speelt Justin Theroux de raadselachtige Robert House, de nieuwe baas van New Vegas, gebouwd op de resten van Las Vegas. Ook nieuw in het tweede seizoen zijn de Deathclaw; gemuteerde wezens die ooit in het geheim door de overheid werden ontwikkeld als soldaten voor gevaarlijke missies op het slagveld. Macaulay Culkin is van de partij in een nog onbekende rol.

Seizoen 2

Seizoen 2 bevat  veel elementen uit Fallout: New Vegas, het hoofdstuk van de gameserie dat bij veel spelers favoriet is. De nieuwe afleveringen zullen het verhaal uit de serie echter niet volgen, maar tonen het New Vegas van vijftien jaar na de gebeurtenissen in het spel.