Het personage Frasier Crane begon als een bijfiguur in de sitcom Cheers, maar kreeg een eigen serie die elf seizoenen standhield en werd bekroond met 37 Emmy-awards. Na een pauze van bijna twintig jaar keerde Kelsey Grammer terug in zijn iconische rol als de psychiater en presentator van een populaire radiotalkshow. Voor de fans is het natuurlijk heerlijk om Grammer terug te zien in de rol die op zijn lijf geschreven is, maar zo sterk als het origineel wordt het helaas niet meer.

Frasier (Grammer) keert van Seattle terug naar Boston om een wat rustiger leven te leiden. Of dat gaat lukken is de vraag, want hij accepteert een baan aan de universiteit van Harvard en koopt het appartement van zijn zoon Frederick (Jack Cutmore-Scott) om dichter bij hem te kunnen zijn. Nieuwe personages maken hun opwachting, maar er keren ook bekende gezichten terug.