Het is een bekend gegeven uit klassiekers als The Fugitive en talloze andere thrillers: iemand is getuige van een misdaad, krijgt de schuld in de schoenen geschoven en moet vervolgens op de vlucht. The Madness geeft dit uitgekauwde thema een update met politiek commentaar en een grote rol voor online media en moderne technologie. Wat de miniserie vooral sterk maakt is de intense hoofdrol van de slim gecaste Colman Domingo (Euphoria) en de paranoïde sfeer.

Muncie Daniels heeft een goedlopende carrière als opiniemaker op tv en is vervreemd van zijn zwarte roots. Tijdens een uitstapje in een vakantiewoning in de natuur is hij getuige van een gruwelijke moord. Het slachtoffer blijkt een beruchte neonazi te zijn en voor de politie is Muncie een voor de hand liggende verdachte. Terwijl hij zijn onschuld probeert te bewijzen moet hij op de vlucht voor de aanhangers van het slachtoffer. Wie kan hij nog vertrouwen?